アメリカの数々の大学で行われている自閉症と水銀チメロサールの研究
原文は、こちらになります。以下、読みにくい箇所が多いですが、翻訳サイトの文章です。
Postnatal ThimerosalのNeurotoxicの効果はマウスの緊張の扶養家族、Mady Hornig 、MD、phDのコロンビア大学である
成長の頭脳はmercurialsによって提起されるneurotoxic危険に独特に敏感である。成熟、新陳代謝、栄養物、性および自己免疫の影響の結果のホストの相違。population-based可変性がチメロサールエチル水銀含んでいるワクチン接種の保存力があるのの安全にいかに影響を与えるか未知である。自閉症の流行、非常に遺伝性のneuropsychiatric状態の報告された増加はチメロサール、のような環境の露出の公共の焦点を激化させている。自閉症の免疫のプロフィールそして家系歴は自己免疫に頻繁に一貫している。私達は自己免疫の傾向が模擬定期的な幼年期の免疫チメロサール挑戦に続いているマウスの結果に影響を及ぼすことを仮定した。自己免疫の病気敏感なSJL/Jのマウスは成長遅延を示した、減らされた移動、新型へのexaggerated応答、そして変えられたグルタミン酸塩の受容器が付いている密に詰められた、hyperchromic hippocampalニューロンおよび運送者。自己免疫、C57BL/6JおよびBALB/cJに対して抵抗力がある緊張は敏感でなかった。これらの調査結果は遺伝の影響を関係させ、調査のチメロサール関係したneurotoxicityにモデルを提供する。
Lymphoblasts、リチャード c. Deth、phDの北東大学のリン脂質のメチル化のチメロサールの影響
エチル水銀含んでいるワクチン接種の保存力があるチメロサール自閉症に貢献するかもしれメチオニンの培養された人間のneuroblastomaの細胞のsynthase依存したリン脂質のメチル化（PLM）を禁じる私達のより早い調査がチメロサールの機能を示したことが提案された。自閉症にチメロサールのこの行為の可能な貢献を調査するためには、私達はと[14C]測定されたPLMを禁じる機能を- 5-methyltetrahydrofolateの細胞プールを分類し、従って選択式にメチオニンsynthase依存したPLMを測定する蟻酸塩比較した。PLMは自閉症のために不調和だった同じ性の兄弟からの不滅にされたlymphoblastsで自閉症の遺伝資源交換（AGRE）から得られるように測定された。基底PLMは、自閉症および非自閉症の兄弟とlymphoblasts間でかなり異なっていなかった。チメロサール（100 nM）はかなり非自閉症の兄弟からのlymphoblastsのPLM、自閉症の主題からのlymphoblastsのかなり減らされたPLMに影響を与えなかった（p < 0.05）。18sib組のサンプルのMTHFRそしてtranscobalaminの多形の分析は自閉症の連合の重要な遺伝パターンを明らかにしなかった。予備の調査は自閉症の主題のための傾向をmitochondrial酸素の消費の高い比率を表わす示す。一緒に取られて、私達の結果は今までにメチオニンのsynthase依存したメチル化が自閉症の子供からの細胞のチメロサールにより敏感であるという自閉症をもたらすことに於いてのチメロサールの潜在的な役割に一貫した証拠を提供する。
チメロサールの毒性のメカニズム、Jill ジェームス、phDのアーカンソーの大学
自閉症の子供はシステインの統合をおよびグルタチオン、解毒にかかわる主要な代謝物質および水銀の排泄物減らす遺伝の多形の高められた頻度の結果として、チメロサールのエチル水銀のようなプロオキシダントの露出に脆弱性を高めた。ジェームス先生はチオールの代謝物質の細胞内のレベルおよび自閉症および無関係な制御子供を持つ子供から得られたlymphoblastoid細胞ラインの指定酵素活性の測定によって自閉症の子供の血しょうレベルの予備データを拡張する。Iintracellularの新陳代謝のプロフィールは否定的にメチオニン、システインおよびグルタチオンの統合に影響を与える特定の多形の遺伝のプロフィールに関連する。これらの実験は予備データを見なさいことを定めることを可能にする細胞内の新陳代謝のプロフィールが前に血しょうで観察されるプロフィールを反映するかどうか私達が細胞内の代謝物質および関連の酵素活性が制御と比較される自閉症の子供で異常であるかどうか、そして。 観察された新陳代謝のプロフィールが同じ新陳代謝の細道の多形の高められた頻度と関連付けられれば、自閉症の子供に重金属の毒性に遺伝の脆弱性があること私達の仮説にサポートを提供する。さらに、私達は自閉症の子供および無関係な制御得られたlymphoblastoid細胞をからチメロサールの増加する線量 -- に（micromolarレベルにnanomolar）さらし、細胞毒性、グルタチオンの枯渇およびDNAの損傷によって個々の線量応答のカーブを定義する。さらに、私達は毒性の境界に達するために鉛のような付加的なプロオキシダントの重金属のsubtoxicレベルの前のエチル水銀のsubtoxic線量が、共働作用して相互に作用しているかどうか定める。自閉症の子供の展示物正常な子供から感受性をからの細胞と比較された文化のチメロサールの毒性にリンパ球が高めたら、線量応答のカーブは左に移るべきである。自閉症の子供にプロオキシダントの露出に高められた脆弱性があること自閉症の子供のチメロサールおよび他の重金属のsubtoxic線量間の相互作用、しかし正常でない子供は、更に仮説を支える。さらに、私達はチメロサール感受性の増加が異常な遺伝および新陳代謝のプロフィールおよびグルタチオンの枯渇と関連付けられるかどうか定められる。従って確認されたら、これらの結果は仮説のために自閉症の子供にシステインおよびグルタチオンの減らされた細胞内のレベルの結果としてチメロサールに高められた感受性がある、および、エチル水銀を解毒し、排泄する減らされた容量支えること。
Thimerosal Neurotoxicity、トマス Burbacher、phDのワシントン大学
この研究計画の特定の目標は知られていた低レベルのチメロサール（エチル水銀）露出に続く人間でない霊長目（NHP）のMacacaのfascicularisの中枢神経系の6つの特定の領域内のニューロン、astrocytesおよびmicrogliaの絶対数の変更の範囲を定めることである。絶対細胞数の変更は光学disectorおよびfractionatorの主義を利用する現代設計基づかせていたstereological方法を用いて断固としたである。実験設計は特定のcnsの地域内の細胞数、チメロサール提案の変更とのチメロサール意志の相互的関係への露出がcnsへの構造上の損傷に引き起こすかもしれない仮説をテストする。検査されるべき6つの地域は前頭皮質（主義の溝の記憶処理、より高い機能）、occipital棒（calcarineの溝視覚皮質）、thalamus（機能統合）、海馬（記憶）、amygdala（感情の統合）、および小脳（調整、運動能力）の補助的な地域を含んでいる。これらの地域は調査にNHPの頭脳のよ特徴付けられた解剖地域である、エチル水銀の露出のcnsの効果を記述するこれらの地域についての広汎な情報は開発されたので選ばれ。最終的に、この調査で提案された調査からの結果はエチル水銀露出の安全についての問題を明白にするのを助ける。さらに、この提案されたプロジェクトは組織学のティッシュセクションの特定の細胞のタイプ内の水銀の沈殿物を集中させることができるautometallographic技術を用いて6つの特定の頭脳の地域内の無機水銀の配分を定めるように努める。前の水銀の定量化は無機水銀がdemethylated私達が前に報告してしまったエチル水銀のdemethylationと同じような頭脳である意味ではあるかもしれないことをエチル水銀ことを提案するチメロサール露出に続いているこれらの動物の頭脳にあることを示した。上で記述されているstereologyおよびautometallography方法のための頭脳の見本抽出前にそのままな頭脳は磁気共鳴イメージ投射（MRI）技術と（i）総頭脳の容積の潜在的な容積測定の変更の未来の決定を、（ii）総頭脳の容積のすべての区分された部分（大脳皮質、大脳の白問題、小脳、caudate、globusは可能にするためにdiencephalon、brainstem pallidus-putamen）、（iii）大脳皮質の丸い突出部および（iv）全体の大脳皮質のための個々の皮層の丸い突出部の潜水艦の地域（parcellationの単位）スキャンされる。さらにこれらの頭脳のサンプル内の反応glial細胞そして免疫細胞を識別するのに、特定の抗体によって基づいた組織化学方法が使用される。研究の提案は一年中受け入れられる。
